北京讯 4月12日，国家药监局药品审评中心发布《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》主要阐述基于现有成人等数据外推至儿科人群的外推策略、主要定量方法及应用场景，从而为以注册为目的基于成人用药数据外推至儿科人群的药物研发提供指导，也可供不同年龄段儿科人群数据外推以及以非注册为目的的儿科人群的药物研发参考。
外推是一种提供药物在儿科人群中安全性、有效性证据的方法，其前提是儿科人群和成人在疾病、药物药理学以及药物的预期治疗反应等方面足够相似。《指导原则》指出，在制定外推策略时，应充分利用现有数据，例如临床前数据、成人数据、其他儿科患者/适应症数据、同靶点/机制的研究数据以及真实世界数据等，需要仔细评估儿科人群和成人的相似性。
《指导原则》规定，外推策略制定后，应进一步制定相应的外推计划，支持儿科人群的有效性和安全性评估。制定外推计划时，应根据对疾病的发病机制和病理过程、药物药理作用以及治疗反应等方面的相似性程度进行综合考量，具体情况具体分析。对于创新药，在首次制定儿科药物研发策略或外推计划时，通常需收集较全面的儿科人群数据，如可行，可考虑在成人Ⅱ和/或Ⅲ期临床研究中收集部分儿科人群数据；对于已上市新增儿科人群适应症的药物，或在儿科人群中存在可被利用的临床研究数据，应在制定外推策略和计划时对这些数据进行充分利用，并进行定量分析。《指导原则》强调，相似性评价不是一个静态或“一次性”的工作，随着知识的积累，在获得进一步的成人、儿科人群或其他方面的数据后，应根据新增数据更新相似性评价，并依据更新后的相似性程度调整外推策略，进而更新外推计划。
《指导原则》围绕暴露量预测、暴露-效应关系分析、剂量选择、有效性、安全性，阐述了不同研究目的下所涉及的定量方法及相关考虑。
同时，《指导原则》强调，任何基于外推的结论都存在局限性，需要通过临床研究和/或临床实践进行科学验证。无论儿科人群和成人之间在疾病和治疗反应相似性方面的证据是否充分，均建议充分考虑药物作用机制、药代动力学信息，以及靶器官、毒性器官等生理成熟程度相关信息。在儿科药物研发中，建议申请人充分利用现有数据，基于相似性评价等，制定科学合理的研发策略和计划以呈现完整的证据链，收集高质量的研究数据并综合临床价值，确保药物在儿科人群中的安全、有效性。
此外，《指导原则》还提出，拟用于成人和儿科人群共患疾病的药物，在获得成人初步安全性及潜在获益的临床研究数据后，在保证青少年患者安全性的前提下，可纳入部分青少年患者以加速儿科药物的研发。在成人药物研发过程中，建议申办者尽早考虑药物在儿科人群中的研发策略和计划（包括儿科剂型的开发等）。
