6月6日，国家药监局药品审评中心发布《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》从罕见疾病药物临床研究设计和分析、临床研究实施中的注意事项、证据评价等方面，对关键统计学问题进行阐述。
在罕见疾病药物临床研究设计和分析方面，《指导原则》明确了临床研究设计阶段的一般考虑，包括疾病自然史、入排标准、研究终点、盲法、Ⅰ类错误控制等临床研究的关键统计学要素。《指导原则》指出，由于患者总体人群小，罕见疾病的药物临床研究可考虑适当放宽入排标准，使相对较多的患者进入研究；对于异质性较高的罕见疾病，可考虑采用合理的富集策略；如果研究的是患有罕见疾病人群的亚群，应考虑在非目标亚群中对该药物进行评估，以确定研究结果是否可推广到更广泛的患者人群。
关于临床研究设计，《指导原则》主要阐述了在常规随机对照试验中加入其他设计元素的方法（例如序贯设计、应答适应性设计、n-of-1设计、适应性无缝设计、篮式设计、贝叶斯方法等）、单臂试验、真实世界研究等。同时，强调若采用单臂试验设计、真实世界研究等作为注册申报的关键性证据，申办者应说明其合理性。实际药物开发中，申办者应根据研究目的和具体情形选择合适的设计并事先与监管机构沟通。
此外，在罕见疾病药物临床研究实施中的注意事项方面，《指导原则》提出了临床研究中心选择、患者依从性、研究周期、入排标准等方面的具体要求。在证据评价方面，鉴于罕见疾病的特点，《指导原则》对有效性和安全性证据评价和获益-风险评估方面应考虑的问题作了详细说明。
